影片讲述了武周时期，豫州刺史为早逝的儿子操办冥婚，不料妙龄新娘的尸身突然异变成一具白骨骷髅大开杀戒，所杀之人皆化作森森白骨，惨烈现场只留下一句话“武后死，李唐兴”
武后震怒，急命贴身美女高手尉迟晴协助狄仁杰督办此案
狄仁杰将怀疑的矛头直指李氏子孙越王李贞，却遇骷髅攻击李贞，在狄仁杰与骷髅的混战之中，罹难的百姓竟也变成骷髅并融合成为一个巨大的骷髅将军
案件迷雾重重，狄仁杰能否拨云见日，探出真相
电影《狄仁杰之骷髅将军》以午夜时分婴灵开道冥婚夜嫁，妙龄新娘怨念还魂突变白骨大开杀戒拉开序幕，瞬间将观众带入惊悚诡异的氛围当中
遁地白骨复仇而来，神出鬼没连环杀人，一夜之间满城风雨人人自危
演技派小生贺刚饰演的狄仁杰携手辜芷芸饰演的大内美女密探尉迟晴组成神探搭档，智斗神怪奇谈异术乱象，推敲层层线索勘破奇案，逼迫幕后之人不得不现出真面目
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